On vous a parlé de syndrome de Sharp ou de connectivite mixte et vous ne savez pas ce que c’est ?
Pas d’inquiétude. Ce guide vous explique clairement les symptômes, le diagnostic et les traitements de cette maladie auto-immune.
Qu’est-ce que le syndrome de Sharp (ou connectivite mixte) ?
Le syndrome de Sharp est une maladie auto-immune systémique. Concrètement, cela veut dire que le système immunitaire attaque par erreur les propres tissus sains du corps. On l’appelle aussi connectivite mixte ou MCTD (Mixed Connective Tissue Disease) en anglais.
Le mot « mixte » est la clé pour comprendre. Cette maladie mélange des signes cliniques qui appartiennent à plusieurs autres maladies auto-immunes. C’est un peu comme si le patient avait plusieurs maladies en une seule. Les principales pathologies associées sont :
- Le lupus érythémateux systémique
- La sclérodermie systémique
- La polymyosite (une atteinte des muscles)
- La polyarthrite rhumatoïde
Ce qui distingue vraiment le syndrome de Sharp, c’est un marqueur biologique très spécifique. Tous les patients atteints ont dans leur sang un type particulier d’auto-anticorps : les anticorps anti-RNP (ou anti U1-snRNP). C’est la présence de ces anticorps qui confirme le diagnostic.
Un peu d’histoire : La maladie a été décrite pour la première fois en 1972 par le Dr Gordon Sharp. C’est lui qui a identifié ce groupe de patients qui ne rentraient dans aucune « case » existante et qui partageaient tous la présence de cet anticorps anti-RNP.
Qui est touché par le syndrome de Sharp ? (Épidémiologie)
Le syndrome de Sharp est considéré comme une maladie rare. Les chiffres varient selon les études, mais on estime sa prévalence entre 0,21 et 10 cas pour 100 000 habitants. C’est donc une pathologie peu fréquente.
La maladie touche très majoritairement les femmes. On estime que 80 à 90 % des cas sont des femmes. L’âge de début est aussi assez caractéristique. Les premiers symptômes apparaissent le plus souvent autour de 30 ans, ou plus largement dans une tranche d’âge allant de 20 à 50 ans.
Quels sont les symptômes et manifestations cliniques ?
Les symptômes du syndrome de Sharp sont très variés, car ils sont un mélange de plusieurs maladies. L’évolution se fait souvent par poussées inflammatoires suivies de périodes de rémission. Voici les atteintes les plus courantes, classées par fréquence.
Les premiers signes évocateurs
Au début, plusieurs signes peuvent alerter. Le plus courant est le phénomène de Raynaud, présent chez la quasi-totalité des patients. Il s’agit d’un trouble de la circulation du sang dans les doigts et les orteils, qui deviennent blancs, puis bleus, puis rouges en réaction au froid ou au stress.
D’autres symptômes sont très fréquents au début :
- Un œdème des mains : les mains et les doigts gonflent, on parle de « puffy hands » ou de « gros doigts boudinés« .
- Des douleurs articulaires (arthralgies) et musculaires (myalgies).
- Une grande fatigue (asthénie) qui n’est pas soulagée par le repos.
Les atteintes articulaires (60 à 100% des patients)
L’atteinte articulaire est très fréquente. Les patients souffrent d’arthrites, c’est-à-dire d’inflammations des articulations. Ces douleurs touchent aussi bien les petites articulations (mains, pieds) que les grosses (genoux, coudes). L’atteinte est souvent symétrique, comme dans la polyarthrite rhumatoïde.
Dans certains cas, ces arthrites peuvent devenir érosives et déformer les articulations, mais c’est moins fréquent que dans la polyarthrite rhumatoïde pure. Une déformation spécifique, la « main de Jaccoud », peut parfois être observée.
Les manifestations vasculaires et la complication de l’HTAP
Le phénomène de Raynaud est la principale manifestation vasculaire. Il peut parfois se compliquer avec l’apparition d’ulcérations digitales douloureuses. Un examen appelé capillaroscopie permet de voir des anomalies des petits vaisseaux à la base de l’ongle, notamment des mégacapillaires.
Mais la complication la plus redoutée est l’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP). Elle touche 20 à 30 % des patients et constitue la principale cause de décès liée à la maladie. Il s’agit d’une augmentation de la pression sanguine dans les artères des poumons, qui force le cœur à travailler plus. Un dépistage régulier est donc indispensable.
Les atteintes pulmonaires (60 à 70% des patients)
En plus de l’HTAP, les poumons peuvent être touchés d’une autre manière. Entre 60 et 70 % des patients développent une pneumopathie interstitielle. C’est une inflammation du tissu pulmonaire qui peut, à terme, évoluer vers une fibrose (le tissu devient rigide et cicatriciel).
Les principaux symptômes sont un essoufflement à l’effort (dyspnée) et une toux sèche persistante. Des épanchements pleuraux (liquide autour des poumons) sont aussi possibles.
Les manifestations cutanées
La peau est souvent touchée. On retrouve l’œdème des mains déjà mentionné, mais aussi :
- La sclérodactylie : la peau des doigts devient dure, épaisse et tendue.
- La calcinose cutanée : des dépôts de calcium se forment sous la peau.
- Des télangiectasies : de petits vaisseaux sanguins dilatés visibles sur la peau.
Certains signes ressemblent à ceux du lupus, comme le rash malaire (une rougeur en forme de papillon sur les joues et le nez) ou une photosensibilité (une réaction excessive de la peau au soleil).
Autres atteintes possibles (digestives, cardiaques, hématologiques)
D’autres organes peuvent être touchés, mais souvent de manière moins sévère :
- Tube digestif : Un trouble de la motilité de l’œsophage est fréquent, provoquant un reflux gastro-œsophagien (RGO).
- Cœur : L’atteinte la plus courante est la péricardite, une inflammation de l’enveloppe du cœur.
- Sang : On peut observer des cytopénies, c’est-à-dire une baisse du nombre de certaines cellules sanguines (globules rouges, globules blancs ou plaquettes).
Bon à savoir : Contrairement au lupus ou à la sclérodermie, les atteintes graves des reins ou du système nerveux central sont extrêmement rares dans le syndrome de Sharp.
Comment est posé le diagnostic ?
Le diagnostic de la connectivite mixte se base sur un ensemble d’éléments : les symptômes du patient, les résultats d’analyses sanguines et parfois des examens complémentaires.
L’examen clinique et les analyses sanguines
Le médecin commence par un examen clinique complet pour rechercher les signes évocateurs (Raynaud, doigts boudinés, douleurs articulaires…).
La confirmation vient d’une prise de sang. On recherche d’abord les anticorps anti-nucléaires (AAN). Ils sont positifs chez tous les patients, avec un aspect typique de « fluorescence mouchetée ». Ensuite, on recherche des anticorps plus spécifiques, et c’est la présence à un taux élevé des anticorps anti U1-snRNP qui signe le diagnostic de connectivite mixte.
Les examens complémentaires
Selon les symptômes, d’autres examens peuvent être demandés pour évaluer l’étendue de la maladie :
- La capillaroscopie péri-unguéale : Un simple examen au microscope de la base des ongles pour observer les capillaires et rechercher les mégacapillaires.
- L’échographie du cœur : Indispensable pour dépister précocement l’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP).
- Les épreuves fonctionnelles respiratoires (EFR) : Pour évaluer la capacité pulmonaire en cas de suspicion d’atteinte interstitielle.
- L’électromyogramme (EMG) : Si une faiblesse musculaire fait suspecter une myosite.
Quelle est l’évolution et le pronostic de la maladie ?
L’évolution du syndrome de Sharp est variable. La maladie progresse par poussées inflammatoires, entrecoupées de périodes de rémission plus ou moins longues. En général, l’évolution est lente et plutôt bénigne.
Avec le temps, deux scénarios sont possibles :
- La maladie reste mixte, avec un mélange de symptômes.
- La maladie évolue vers une seule connectivite. Les symptômes d’une des pathologies (lupus, sclérodermie…) deviennent prédominants.
Le pronostic vital est généralement bon pour la majorité des patients. Le principal risque qui pèse sur le pronostic est le développement d’une hypertension artérielle pulmonaire (HTAP). C’est pourquoi un suivi médical régulier et à vie est essentiel pour la dépister et la traiter le plus tôt possible.
Quels sont les traitements pour le syndrome de Sharp ?
Il n’existe pas de traitement pour guérir le syndrome de Sharp. La prise en charge vise à contrôler les symptômes, limiter l’inflammation et prévenir les complications. Le traitement est adapté à chaque patient en fonction des organes touchés.
Voici les principales options thérapeutiques utilisées :
- Pour les douleurs articulaires et l’inflammation : On utilise des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), des corticoïdes à faible dose, ou des traitements de fond comme l’hydroxychloroquine (Plaquenil) ou le Methotrexate.
- Pour le syndrome de Raynaud : Le traitement repose sur des mesures de protection contre le froid et l’arrêt du tabac. Des médicaments comme les inhibiteurs calciques peuvent être prescrits. Dans les cas sévères, des perfusions de prostaglandines (Ilomédine) sont nécessaires.
- Pour l’atteinte musculaire (myosite) : Le traitement principal est la corticothérapie, souvent associée à des immunosuppresseurs comme l’Azathioprine.
- Pour l’atteinte pulmonaire (HTAP) : Des traitements spécifiques existent, comme les antagonistes du récepteur à l’endothéline (Bosentan) ou les inhibiteurs de la phosphodiestérase (Sildenafil).
- Pour la pneumopathie interstitielle : La corticothérapie et des immunosuppresseurs comme le Cyclophosphamide sont utilisés.
- Pour les manifestations cutanées de type lupus : La photoprotection (crème solaire) est essentielle. Le Plaquenil est souvent efficace.
- Pour le reflux gastro-œsophagien : Les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) soulagent bien les symptômes.
Le syndrome de Sharp est une maladie complexe car elle ressemble à plusieurs choses à la fois. Le diagnostic repose sur la présence d’un anticorps spécifique, l’anti-RNP. Un suivi médical régulier est essentiel, surtout pour surveiller le risque d’hypertension pulmonaire, la complication la plus sérieuse de cette maladie.
